2型糖尿病を合併する慢性腎臓病の早期診断・早期治療介入の意義

横尾　ケレンディアの作用機序については私から紹介させていただきます。柏原先生のご指摘の通り、CKDの病態はある一定の段階を過ぎると不可逆性であり、糖尿病、高血圧、腎炎などの原疾患の違いにかかわらず、final common pathwayとなる共通の過程を経て腎不全に至ります^19）（図4）。CKDにおけるfinal common pathwayの主な構成要因として挙げられているのが、虚血と炎症に伴って生じる尿細管・間質障害、すなわち間質の線維化です^19）20）（図4）。CKDにおいては、患者一人一人の原疾患に合わせた個別化治療とともに、CKDに共通したfinal common pathwayを遅らせる薬剤による標準治療が今後必要になってくると思います。
　2型糖尿病合併CKDの三大進行要因として血行動態異常、代謝異常、そして炎症・線維化^21）22）が知られており、この炎症・線維化にはMRの過剰活性化が関与しています^23）。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の亢進による血中アルドステロン濃度の上昇、MRの過剰発現や安定化、MR感受性の亢進、そしてアルドステロン非依存性のRac1（Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1）活性化を介したMRの核内移行促進などによってMRが過剰に活性化すると、炎症・線維化が進むとされています ^24）-26）。血行動態や代謝の異常ではなく、final common pathwayを構成する炎症・線維化に介入できる治療は、CKD治療の標準治療薬として期待することができます。そこで、MR拮抗薬であるケレンディアは、炎症・線維化などを引き起こすMRの過剰活性化を抑制することから、理に適った薬剤であると考えられます。